当GLP-1赛道的竞争进入白热化，单纯减重数据已不再是衡量药物价值的唯一标尺。作为一款代谢药物，真正的核心能力不仅在于让患者“瘦下来”，更在于推动整体健康状况的改善。
近日，诺和诺德在美国糖尿病学会（ADA）年会上，展示了其明星药物司美格鲁肽在多种体重相关疾病领域的最新研究数据，涵盖阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、哮喘相关不良结局、肝脏健康、心血管代谢危险因素以及其他肥胖症相关合并症。这些数据再次印证了司美格鲁肽作为“GLP-1标杆”的临床价值。
01 司美格鲁肽再证“GLP-1标杆”本色
在今年ADA年会上，诺和诺德公布了多项事后分析，进一步揭示了司美格鲁肽在“瘦下来”之外的多维度临床获益。
在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）方面，SELECT研究的事后分析显示，基线未患OSA的人群中，司美格鲁肽注射液2.4 mg组新发OSA仅30例，而安慰剂组高达65例，HR (95% CI)=0.48 (0.31-0.74)[4]。
值得注意的是，无论基线OSA状态如何，司美格鲁肽2.4 mg均可降低主要不良心血管事件（MACE）风险（交互作用p=0.203），提示其对心血管合并症的额外保护作用。
在哮喘方面，针对SELECT研究中1190名自报哮喘患者的分析发现，使用司美格鲁肽的患者其哮喘相关不良事件/严重不良事件的发生率比安慰剂组低，HR=0.58 (95% CI：0.36,0.93) [5]。同时高敏C反应蛋白（hsCRP）水平降低了38.9%[5]。
哮喘是与肥胖密切相关的重要并发症，某些类型的哮喘在肥胖人群中更难控制。司美格鲁肽可能通过减轻全身性炎症，直接改善哮喘控制。
在心血管代谢风险的核心指标——血压方面，一项纳入597名超重或肥胖且伴未控制高血压患者的事后分析显示，司美格鲁肽带来了收缩压下降5.48 mmHg、舒张压下降2.73 mmHg的切实改善[6]。
这一降压幅度已接近部分一线降压药物的效果，意味着司美格鲁肽在心血管代谢风险管理中具备了“一药多效”的临床价值，而非单纯的体重管理工具。
肝脏健康是另一片关键战场。在ESSENCE试验第一部分首批800名MASH伴肝纤维化患者的事后分析中，无论基线血糖水平如何，司美格鲁肽2.4 mg在最长至第72周均与心血管代谢危险因素及肝脏健康指标的持续改善相关，包括ALT、受控衰减参数、增强型肝纤维化指标、FibroScan-AST及肝脏硬度测量等[7]。
MASLD影响全球约30%人口，其中约10%-20%进展为MASH。2025年8月，美国FDA已基于ESSENCE试验第一部分的中期结果，对司美格鲁肽2.4 mg给予加速批准，使其成为首个获批MASH适应症的GLP-1受体激动剂。目前试验第2阶段正在进行，旨在验证司美格鲁肽在240周时降低肝脏相关临床事件风险的能力。
此外，基于STEP 1试验的事后分析也证实，司美格鲁肽可降低肝脂指数评分[8]，进一步夯实了其在肝脏健康领域的证据链。
此次ADA大会，诺和诺德还公布了一项司美格鲁肽片剂的分析结果。
在一项对OASIS 4试验进行的事后分析中，司美格鲁肽片剂25 mg在超重/肥胖症I级人群（BMI 27至<35）中的心血管代谢指标改善幅度，与肥胖症II/III级人群（BMI≥35）相比相似甚至更大[9]。至第64周，超重/肥胖症I级人群中有27%的患者进入英国NICE定义的低健康风险类别（基于身高校正腰围比），而肥胖II/III级人群中仅为2%[9]。这一发现提示，早期干预的代谢收益可能更大，司美格鲁肽的获益并不局限于重度肥胖患者。
这些临床数据表明，司美格鲁肽的护城河，不仅是减重幅度，更是覆盖心血管、呼吸、肝病、高血压等多领域的循证证据网。后来的竞争者难以撼动其行业“标杆”的地位。
02 “一药多效”的底层逻辑
肥胖症、糖尿病、MASH、以及心血管疾病等，均与全身代谢功能紧密相连，从广义上来说，皆属于代谢性疾病范畴。这些疾病之间并非孤立存在，其发病机制可能存在协同作用，彼此相互影响。在治疗层面，它们之间也存在着千丝万缕的紧密关联。
司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，通过模拟肠道激素GLP-1，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，同时延缓胃排空、抑制食欲，从而实现出色的降糖和减重效果。还有部分研究提示，司美格鲁肽具有抗炎、改善内皮功能、改善氧化应激等多重作用。
司美格鲁肽也是目前唯一被证实具有降低MACE风险的周制剂减重药物。去年12月，诺和盈®的心血管适应症在中国获批，适用于降低已确诊为心血管疾病且 BMI≥27 kg/m2 成人患者的主要心血管不良事件的风险。
在今年ADA年会上公布的OSA、哮喘、高血压、MASH等多项事后分析结果，进一步拓展了司美格鲁肽在慢性疾病领域的应用前景。这些减重之外的多维度健康改善，正是司美格鲁肽长期治疗价值的核心所在。
03 下一代“重磅炸弹”浮出水面
司美格鲁肽之后，诺和诺德已准备好下一代代谢产品。
其同类首创的GLP-1/胰淀素（amylin）受体激动剂zenagamtide（又称amycretin）在2期临床试验中交出了一份惊艳的成绩单：
降糖：针对血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在第36周时，接受zenagamtide治疗的参与者中，89.1%的患者实现HbA1c低于7%，76.2%降至6.5%及以下。zenagamtide 40 mg组HbA1c估计平均变化高达-1.71%（相较安慰剂的估计治疗差异：−1.56%），血糖处于目标范围70–180 mg/dL（3.9–10.0 mmol/L）的时间高达91.4%[10]。
减重：在第36周，zenagamtide 40 mg组平均体重降幅高达14.6%，而安慰剂组仅为2.1%，这一数字已经逼近甚至超过当前多数单靶点GLP-1药物在2型糖尿病患者中的表现[10]。
安全性：最常见的不良事件为胃肠道相关，大多数为轻至中度[10]。
基于这些积极结果，诺和诺德计划于2026年下半年启动zenagamtide针对成人2型糖尿病的3期临床。
胰淀素（Amylin）是GLP-1之后，代谢领域又一热门潜力靶点。
在生理功能上，它不仅参与血糖调节，还对食欲和能量代谢具有重要影响。研究表明，胰淀素可作用于脑干中最后区（area postrema）以及下丘脑等关键神经中枢，从而调控食欲、能量摄入和体重变化[11]。
值得注意的是，胰淀素信号通路与GLP-1通路在神经系统中的表达区域存在差异，这意味着两者可以通过不同的机制调节代谢，联用有望形成协同效应。
诺和诺德的zenagamtide通过单一分子同时激活GLP-1受体和胰淀素受体，可在血糖控制和体重管理两个维度实现协同增效，从而在下一代代谢药物竞争中占据了独特的生态位。
此外，诺和诺德在胰淀素靶点上还布局了一款复方制剂CagriSema（司美格鲁肽+cagrilintide）。该药已在3期临床试验中展示出优于司美格鲁肽单药的降糖和减重效果。诺和诺德已于2025年12月向FDA递交CagriSema用于体重管理的NDA，预计审评决定将于2026年第四季度作出。
04 结语
当GLP-1赛道挤满后来者，市场习惯将司美格鲁肽作为比较对象，头对头数据不时发布，却常局限于体重降幅等单一维度的简单对比。但ADA 2026年会上发布的数据揭示，司美格鲁肽真正的护城河，是其跨越多个心血管代谢领域、横跨数万人规模、持续数年随访的临床证据链。
与此同时，诺和诺德的迭代步伐从未停歇。下一代产品zenagamtide的2期临床捷报，再次印证了这家公司在慢病领域的深厚积累与行业领先地位。
