2026年欧洲心脏病学会(ESC)年会暨世界心脏病学大会将于8月28日至8月31日在德国慕尼黑盛大召开。在HOTLINE 2专场,丹麦哥本哈根Henning Bundgaard教授将公布REACT研究无症状动脉粥样硬化的患病率的最新研究结果。POCKETIN基于该研究已发表的研究设计文章,特整理概述,以供速览。

研究背景
心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因,动脉粥样硬化是其根本病理基础。动脉粥样硬化可能在生命早期就开始发展,并在出现临床症状(如心肌梗死、中风)前经历数十年的无症状(“静默”)进展。当前的一级预防策略主要依赖于风险预测模型,如SCORE2或Framingham风险评分,这些模型仅基于五项传统风险因素(年龄、性别、胆固醇水平、收缩压和吸烟状况)。虽然这些模型在人群层面有意义,但其在个体风险评估中的准确性有限,且不包括40岁以下的年轻成人——然而,40岁前暴露于风险因素与终生的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件独立相关。此外,现有风险评分并未考虑实际疾病(即动脉粥样硬化)的存在与否,导致在个体层面上的预测精度较低。
血管超声和CT血管造影等影像学技术已揭示,无症状个体中动脉粥样硬化斑块的存在远比以往认为的更普遍,即使在传统风险指标最低的人群中也是如此。这些影像学手段能够直接可视化动脉粥样硬化负荷和定位,为在症状出现前数年研究疾病进展提供了窗口。
然而,目前缺乏覆盖整个成年年龄段(18-70岁)的大规模静默动脉粥样硬化患病率数据,且对传统风险因素之外的其他因素(如遗传易感性、蛋白质组学特征、代谢组学特征以及饮食质量、睡眠模式、心理压力等生活方式变量)的作用仍未充分探索。
REACT(早期治愈动脉粥样硬化)倡议由此应运而生,其总体目标是通过基于早期发现静默动脉粥样硬化的个性化预防,缩小群体风险模型与个体化精准预防之间的差距。REACT第一阶段旨在描绘静默动脉粥样硬化在整个生命周期(18-70岁)的患病率,并利用先进影像学和多组学分析等方法,识别其性别和年龄特异性的预测因素,最终为在动脉粥样硬化早期阶段实施精准预防、进而减少全球ASCVD负担奠定基础。
研究设计
本研究是一项多中心、前瞻性队列研究(Prospective cohort study),旨在确定静默动脉粥样硬化(silent atherosclerosis)在整个生命阶段的患病率,并识别其性别和年龄特异性的预测因素。研究在丹麦和西班牙共八个临床中心进行。招募工作于2024年12月开始,将持续至2026年,通过国家健康登记册(丹麦)或电话及医院记录收集(西班牙)进行长期随访,最长追踪至2055年。
主要队列总计16,000例参与者(丹麦8,000名,西班牙8,000名)(图1),按5个预先设定的10岁年龄组(18–29岁、30–39岁、40–49岁、50–59岁、60–70岁)和性别分层(女性50%)。此外,研究还包括约8,900人的扩展队列,涵盖具有女性特异性风险因素(如复发性流产、先兆子痫、多囊卵巢综合征、早绝经、绝经过渡期)、已确定风险因素(如家族性血脂异常、早发ASCVD家族史、慢性肾脏病、重度高血压)、潜在风险因素(如严重精神疾病、既往癌症治疗、阻塞性睡眠呼吸暂停、系统性炎症/自身免疫性疾病)、保护性群体(>70岁无ASCVD)以及临床ASCVD患者(早发心肌梗死、卒中或外周动脉疾病)。

图1. 研究设计
基线检查在单次访视中完成,包括3D血管超声(颈动脉和股动脉)、计算机断层扫描血管造影(冠脉、颈动脉和股动脉)、视网膜成像、体格检查、实验室检查(全血、尿液)及多组学分析(基因组学、蛋白质组学、代谢组学、表观基因组学)。影像分析由核心实验室(CNIC负责血管超声,Rigshospitalet负责CT和视网膜成像)集中进行(图2)。

图2. REACT I期数据收集
主要研究终点为静默动脉粥样硬化定义为通过3DVUS或CCTA检测到动脉斑块(图3)。具体包括:(1)任何血管区域检测到任何斑块;(2)受累区域的数量和分布;(3)斑块负荷(分别报告3DVUS和CCTA结果)。

图3. REACT 1期主要终点:基于模拟数据展示两项核心分析
研究进展
REACT研究招募工作于2024年12月正式开始,计划持续至2026年。参与者将在基线检查后6-8年(即2030–2032年)进行复查,并通过国家健康登记册(丹麦)或电话及医院记录收集(西班牙)进行长期随访,最长追踪至2055年(共30年)。
REACT Phase 1研究的初步核心成果即将2026 ESC年会上首次公布,这一报告标志着REACT Phase 1研究已从数据收集阶段进入初步结果发布阶段。届时将首次向全球学术界公布研究的主要发现——覆盖全生命周期(18-70岁)的无症状人群动脉粥样硬化患病率图谱及其性别和年龄特异性分布特征。这些成果将直接为后续REACT Phase 2的随机对照试验(RCT)提供关键数据支持,推动个性化预防策略的发展。
参考文献:
Johri AM, Hill B, Grubic N, Sirwani B, Fraser M, Hétu MF, Douglas PS, Fuster V, Ibanez B, Bundgaard H, Sillesen H. The prevalence of carotid subclinical atherosclerosis according to age: A systematic review and meta-analysis of the young to middle-age. J Clin Lipidol. 2026 Feb;20(2):250-261. doi: 10.1016/j.jacl.2025.10.069.