进入2026年最后一个季度，FDA的审批日历异常密集，乙肝、肺癌、乳腺癌、IgA肾病、多发性骨髓瘤、遗传性肌病和高血压等多个疾病领域都将迎来关键节点。
在众多待审药物中，乙肝领域的bepirovirsen尤为引人注目——它被视为有希望实现乙肝功能性治愈的突破性疗法。
10月26日，FDA将对GSK的bepirovirsen作出审批决定。这是一款靶向乙肝病毒RNA的反义寡核苷酸（ASO）药物，已获得FDA优先审评和突破性疗法双重认定。
数据来源：FDA官网
Bepirovirsen
冲击慢性乙肝功能性治愈
10月26日，FDA将对GSK的bepirovirsen作出决定。它是一种针对乙型肝炎病毒RNA的反义寡核苷酸（ASO）药物，FDA已经给予优先审评和突破性疗法认定。与核苷（酸）类似物长期抑制乙型肝炎病毒复制不同，bepirovirsen同时降低病毒RNA和相关蛋白表达，并试图恢复宿主对病毒的免疫控制，其开发目标从一开始就指向有限疗程后的功能性治愈。
两项III期B-Well研究提供了目前最关键的证据。接受约6个月bepirovirsen治疗、随后停止全部乙肝治疗的患者中，在基线乙型肝炎表面抗原（HBsAg）不高于3000 IU/mL的人群里，72周时有19%达到功能性治愈，而对照组为0；在基线HBsAg不高于1000 IU/mL的人群中，这一比例进一步达到26%。研究将功能性治愈定义为停用所有乙肝治疗24周后仍检测不到HBsAg，同时乙型肝炎病毒DNA低于定量下限。
Bepirovirsen已经于今年8月在日本获批，如果在美国获批，将成为FDA首个认可“有限疗程后停药并维持病毒学控制”这一治疗模式的慢乙肝药物。这也会重新定义后续乙肝研发的比较标准：RNA干扰、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂以及免疫调节疗法今后面对的，不再只是能否降低HBsAg，而是能否提高停药后的持续功能性治愈率。
Ivonescimab：
PD-1/VEGF双抗迎来大考
11月14日的ivonescimab审批可能是第四季度最受关注的肿瘤药监管事件之一。Summit和康方生物申请的是ivonescimab联合化疗，用于第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。申请基于全球III期HARMONi研究。
Ivonescimab同时靶向程序性死亡受体1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）。过去两年，PD-(L)1与VEGF通路的联合已经成为全球肿瘤研发最拥挤的新方向之一，而ivonescimab的价值在于，它已经通过一体化双特异性抗体结构把两条通路结合在同一个分子中，并率先形成大规模III期证据。一旦在美国获批，它的意义不会局限于一个EGFR突变肺癌后线适应症，而会给整个PD-1/VEGF双抗赛道提供第一个重要的美国监管验证。
但这次审评同时存在一个不能忽视的问题。HARMONi达到无进展生存期这一主要终点，但2025年4月进行的预设总生存期主要分析并未达到统计学显著性：风险比为0.79，p=0.057。随着西方患者随访延长，2026年6月数据截止的更新分析显示，全球意向治疗人群的总生存期风险比改善至0.76（95%CI：0.61–0.95），名义p值为0.0151；西方患者亚组的风险比同样为0.76（95%CI：0.52–1.10）。不过，这些结果来自预设主要分析之后的进一步随访，名义p值不能直接替代此前未达到统计学显著性的主要终点分析。
FDA对这一申请的监管立场也已相当明确。根据Summit向美国证券交易委员会提交的文件，FDA认为，该适应症的上市批准需要统计学显著的总生存期获益，而HARMONi已经取得的无进展生存期结果可能不足以单独支持批准。因此，更新分析虽然进一步增强了生存获益的证据，但能否弥补预设主要分析未达到统计学显著性的缺口，仍是11月14日审评的核心不确定性。这一决定既关系到PD-1/VEGF双抗能否进入美国市场，也将为依赖全球多区域临床研究、并以长期随访数据支持注册申请的中国创新药提供重要监管参照。
治疗前移，正成为
肿瘤药拓展市场的主要路径
第四季度另一个非常清晰的趋势，是药物竞争继续从转移性疾病向早期、辅助和围手术期治疗推进。在这类市场中，一个sBLA带来的产业影响完全可能超过一款小适应症新药的首次批准。
Roche的Tecentriq就是典型案例。FDA将在10月9日决定是否批准atezolizumab联合FOLFOX6化疗用于III期错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）结肠癌术后辅助治疗。III期ATOMIC研究显示，与单独FOLFOX6相比，加入Tecentriq将疾病复发或死亡风险降低50%，36个月无病生存率分别为86%和76%。如果获批，免疫检查点抑制剂将进一步从转移性dMMR/MSI-H结直肠癌进入具有治愈目的的术后辅助治疗。
AstraZeneca的Imfinzi也处于类似方向。FDA已经接受durvalumab联合enfortumab vedotin用于不能接受或拒绝顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者的sBLA，并给予优先审评，预计第四季度作出决定。III期VOLGA研究同时达到事件无进展生存期和总生存期终点。值得注意的是，ADC与免疫检查点抑制剂的联合疗法从转移性尿路上皮癌进一步进入新辅助和围手术期治疗。
Roche的giredestrant把同样的趋势带到了乳腺癌。它是一种口服选择性雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor degrader，SERD），FDA将在11月30日决定其用于雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2−）I–III期乳腺癌辅助治疗的NDA。III期lidERA研究显示，与标准辅助内分泌治疗相比，giredestrant使侵袭性疾病复发或死亡风险下降30%。更重要的是，超过90%的ER阳性乳腺癌在早期阶段被诊断，辅助治疗的患者基础远大于后线转移性乳腺癌。
FDA还将在12月18日决定giredestrant联合依维莫司用于ESR1突变晚期乳腺癌的另一项NDA。III期evERA研究中，该组合在意向治疗人群和ESR1突变人群中分别将疾病进展或死亡风险降低44%和62%。
这几项审批放在一起，显示出当前大型肿瘤药商业扩张的一条共同路径：后线治疗建立疗效和安全性之后，竞争迅速向一线、辅助、新辅助和围手术期移动。治疗越早，患者数量越大、疗程往往越长，对长期复发风险的影响也更加重要。因此，判断一项补充申请的价值，仅看它是不是“新适应症”已经远远不够。
IgA肾病，从缺乏药物
进入多机制正面竞争
11月30日，FDA将对Vertex的povetacicept作出决定。Povetacicept是一种工程化融合蛋白，同时抑制B细胞活化因子（B-cell activating factor，BAFF）和增殖诱导配体（a proliferation-inducing ligand，APRIL）。其BLA寻求IgA肾病加速批准，III期RAINIER研究36周中，povetacicept使尿蛋白肌酐比自基线下降52.0%，相对于安慰剂降低49.8%。如果获批，这也将是Vertex新建立的肾脏疾病业务第一款商业化产品。
几年前，IgA肾病还是治疗选择极其有限的疾病；现在竞争问题已经发生改变。药物开发正在同时从内皮素、补体、APRIL以及BAFF/APRIL等多个环节介入疾病过程。AZ的Ultomiris（ravulizumab）也已经以sBLA形式获得优先审评，预计同样在第四季度迎来FDA决定。其III期I CAN研究在34周时相对于安慰剂降低蛋白尿43.4%，如果获批，将成为IgA肾病中的首个C5补体抑制剂。
IgA肾病已经开始进入不同疾病机制之间的直接竞争：APRIL单靶点、BAFF/APRIL双靶点、补体抑制以及其他肾脏保护路径究竟如何组合，蛋白尿下降幅度能否最终转化为肾功能长期获益，给药频率和安全性又将在多大程度上影响医生选择。这个市场正在迅速从“有没有疾病修饰治疗”转向“哪一种机制能够占据核心治疗位置”。
BCMA CAR-T
进入差异化竞争阶段
12月23日，FDA将决定Gilead的anitocabtagene autoleucel（anito-cel）能否用于接受过至少三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤。其BLA主要由I期研究和关键II期iMMagine-1研究支持。今年2月，Gilead以约78亿美元股权价值收购Arcellx，anito-cel是这笔交易的核心资产。
与十年前CAR-T刚刚进入市场时不同，多发性骨髓瘤已经存在BCMA CAR-T和多款双特异性抗体，Gilead此次强调其D-Domain BCMA结合结构、疗效持续性以及神经系统安全性，并计划在获批时让约200家治疗中心具备给药能力，随后继续向更早治疗线次推进。
这也反映了CAR-T产业进入的新阶段。疾病缓解率已经不能单独决定竞争力，迟发性神经毒性、制造成功率、周转时间、治疗中心覆盖、住院要求以及能否进入更早治疗线次，都正在成为产品之间拉开差距的因素。Anito-cel如果获批，不会结束BCMA竞争，反而会让这场竞争从疗效证明进一步转向产品属性和商业执行能力。
BBP-418：
肢带型肌营养不良迎来首个治疗突破
11月27日，FDA将对BridgeBio的BBP-418作出审批决定。BBP-418是一种口服核糖醇补充底物，用于肢带型肌营养不良2I/R9型（LGMD2I/R9）。FDA已给予其NDA优先审评。如果获批，BBP-418将成为LGMD2I/R9首个获批治疗，也可能成为整个肢带型肌营养不良领域第一款获得FDA批准的疾病修饰治疗。
LGMD2I/R9由FKRP基因变异引起。FKRP参与α-肌营养不良聚糖的糖基化过程，功能缺陷会导致α-肌营养不良聚糖糖基化不足，进而影响肌肉细胞与细胞外基质之间的连接。BBP-418通过补充核糖醇，为异常糖基化过程提供底物，从而提高功能性α-肌营养不良聚糖水平。与基因替代或基因编辑不同，这是一条通过代谢底物干预纠正下游功能缺陷的开发路径。
III期FORTIFY研究在预设的12个月中期分析中达到全部主要和次要终点。10月5日公布的最新探索性分析进一步提供了心脏相关疗效证据。在基线高敏肌钙蛋白I升高的患者中，BBP-418治疗12个月后，100%的患者恢复至正常范围，而安慰剂组为40%；左心室射血分数保持稳定或改善的患者比例分别为54%和25%（p=0.0262）。此外，治疗3个月后，患者α-肌营养不良聚糖的平均糖基化水平已达到无症状FKRP杂合携带者的水平，并持续维持至12个月。虽然心脏功能结果仍属于探索性分析，但这些数据提示BBP-418的潜在疾病修饰作用可能同时覆盖骨骼肌和心肌。对一个长期缺乏获批治疗的遗传性肌病而言，BBP-418的意义首先在于建立了第一条可注册的药物治疗路径。更重要的是，如果FDA认可这种以疾病机制相关生物标志物和功能终点共同支持疗效的开发模式，也将为其他由糖基化缺陷导致的罕见肌病提供更明确的开发参照。
Deramiocel：
DMD细胞治疗瞄准功能维持
11月22日，FDA将对Capricor Therapeutics的deramiocel作出审批决定。Deramiocel是一种同种异体心肌球来源细胞治疗，最初BLA拟用于DMD相关心肌病。2026年7月，FDA咨询委员会针对deramiocel治疗DMD相关心肌病的有效性以3票赞成、9票反对作出否定性投票，但委员会并未就HOPE-3的上肢功能主要终点进行正式投票，对相关临床证据的讨论反而相对积极。
此后Capricor提交BLA重大修订，加入III期HOPE-3研究24个月开放标签延长期数据及进一步分析，并请求FDA审查一个聚焦上肢功能的修订适应症。FDA因此将PDUFA日期由8月22日延长至11月22日。
Deramiocel由供体心脏组织来源的心肌球细胞制备，其作用机制包括通过细胞分泌的旁分泌因子发挥抗炎、抗纤维化、免疫调节和组织修复等作用，与外显子跳跃和基因治疗等直接针对遗传缺陷的技术路径不同。III期HOPE-3研究以Performance of the Upper Limb 2.0（PUL 2.0）作为主要终点，deramiocel使上肢功能下降速度相对于安慰剂减缓54%，p=0.029。
10月5日，Capricor进一步公布了HOPE-3开放标签延长期的24个月数据。原安慰剂组患者在第一年接受安慰剂期间，PUL 2.0评分平均下降2.05分；第二年转为deramiocel治疗后，评分平均下降0.49分，年度下降速度较前一年减缓76%。原deramiocel组连续接受两年治疗的患者，第一年和第二年的评分分别下降0.95分和0.89分，显示上肢功能下降速度基本保持稳定。与基于自然病程建立的预测模型相比，两组患者在24个月时的累计功能下降幅度均较小。不过，这些开放标签结果属于探索性分析，不能替代随机对照证据，尤其不能将76%的组内前后变化直接解释为随机对照疗效。相关数据已纳入Capricor提交FDA的BLA重大修订材料。
DMD近年来已经形成皮质激素、外显子跳跃寡核苷酸和基因治疗等多条治疗路径，但随着患者年龄增长和疾病进展，维持上肢功能仍直接关系到进食、使用轮椅和完成日常活动的独立性。Deramiocel如果获批，将为DMD增加一种与现有基因靶向疗法机制不同的细胞治疗选择，Capricor目前正尝试将其临床定位从最初聚焦DMD相关心肌病，拓展至上肢功能维持。
Lorundrostat：
高血压迎来新的药理机制
12月22日，FDA将决定是否批准Mineralys的lorundrostat。它是一种选择性醛固酮合酶抑制剂（aldosterone synthase inhibitor，ASI），申请用于成人高血压并与其他降压药联合使用。Lorundrostat瞄准的是接受多种降压药后仍未达到血压控制目标的患者，因此其定位主要集中在未控制和难治性高血压。
III期Launch-HTN研究纳入1083名正在接受两至五种降压药治疗、但血压仍未达标的患者。每日50 mg lorundrostat在第6周使自动诊室收缩压较基线下降16.9 mmHg，经安慰剂校正后下降9.1 mmHg；第12周绝对降幅达到19.0 mmHg，经安慰剂校正后下降11.6 mmHg。
醛固酮长期以来就是高血压和心肾疾病的重要治疗靶点，但现有药物主要通过盐皮质激素受体拮抗剂阻断醛固酮的下游作用。Lorundrostat选择性抑制醛固酮合酶CYP11B2，从合成环节减少醛固酮产生，因此代表的是不同于螺内酯、依普利酮等药物的干预方式。
这一机制的价值与难治性高血压的病理基础直接相关。在部分接受多药治疗后仍无法控制血压的患者中，醛固酮过度生成被认为是持续性血压升高的重要驱动因素。直接抑制醛固酮合成，有望在避免部分传统盐皮质激素受体拮抗剂局限性的同时，对这一患者群形成更有针对性的治疗。
Lorundrostat如果获批，将把醛固酮合酶抑制剂正式带入高血压治疗市场。接下来决定其市场位置的，将是长期血压控制、对心肾结局的影响，以及在现有多药联合方案中能够覆盖多大比例的未控制高血压患者。
