01｜新生儿 · 尿素循环障碍筛查
《Pediatrics》：Newborn Screening for Urea Cycle Disorders and Clinical Outcomes
筛查几乎没有漏掉确诊病例，却不等于能够阻止早发代谢危象。
核心数据：德国先导研究于2016—2023年纳入624480名新生儿，以串联质谱筛查尿素循环障碍；另开展多中心观察性结局研究，评估25名确诊者的临床及神经发育情况。
共确诊19例，累积出生患病率为1∶32867。筛查敏感度100%、特异度99.988%，阳性预测值为0.20；7例为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，7例为ASS1缺乏症，4例为ASL缺乏症，1例为CPS1缺乏症。
尽管流程较快，超过50%的筛查确诊者在首次报告时已出现症状。回顾性分析提示加入鸟氨酸/瓜氨酸等代谢物比值，可能提高阳性预测值。
结果支持筛查的技术可行性，但临床价值取决于缩短流程、优化复筛算法以及能否赶在早发失代偿之前干预，不能由检出率直接替代。
注： 确诊仅19例，结局分析仅25人；摘要未提供敏感度等指标的置信区间，代谢物比值优化也属于回顾性分析。
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02｜猝死家系 · 分子尸检
《International Journal of Legal Medicine》：Molecular autopsy in unexplained sudden death: a systematic review and meta-analysis of ACMG-corrected diagnostic yield, genomic architecture, and family translation
分子尸检的价值不只在解释死亡，更在于把可遗传风险转化为亲属的预防机会。
核心数据：这项注册于PROSPERO的PRISMA系统综述采用随机效应模型，定量合并44项核心分子尸检研究、共4041名先证者；35项研究提供了家系转化信息。
按ACMG框架校正后的合并诊断率约13%，但研究间异质性显著。较广泛的测序策略比候选基因或限制性面板获得略高诊断率（OR 1.36，95%CI 1.09—1.70，p=0.006），同时伴随更高VUS负担。
反复涉及的基因包括RYR2、SCN5A、KCNQ1、KCNH2、TTN和MYBPC3。35项家系研究报告了亲属基因型或表型阳性、共分离分析及临床干预等后续信息。
扩大测序范围只能温和提高诊断率，且会增加不确定结果；分子尸检应与表型复核、规范变异解释和亲属级联筛查组成连续流程。
注： 合并结果存在显著异质性，纳入研究跨越不同测序时代和队列类型；家系资料来自35项研究，其中25项与先证者队列重叠。
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03｜成人DEE · 表型引导病因复评
《Epilepsia Open》：Phenotype-guided etiologic workup in a prospective cohort of 144 adults with developmental and epileptic encephalopathy
错过儿童期诊断窗口，并不意味着成年后再查已经没有临床价值。
核心数据：研究前瞻性连续纳入144名成年患者，均有药物难治性癫痫及与癫痫活动相关的神经发育损害。四阶段路径包括既往资料复核、精细表型、长程视频脑电图、表型引导的靶向重测序与染色体微阵列、高分辨率影像及多学科讨论。
91人明确病因，诊断率63.2%。其中65人（45.1%）为遗传病因，包括53例单基因病和12例染色体病；另有26例（18.1%）属于结构性或代谢性病因。
病因澄清使27.1%的全队列发生管理调整：25%涉及抗癫痫药优化或精准治疗，2.1%转诊术前评估。Lennox-Gastaut综合征更常见于结构代谢及染色体病因组。
成人DEE评估不应简化为单次基因检测；脑电表型、影像、拷贝数分析和单基因检测的整合，可能同时提高病因澄清率并改变治疗规划。
注： 研究来自单一三级癫痫中心，缺少外部验证队列；采用表型引导的非统一检测路径，结果未必适用于未经筛选的成人癫痫人群。
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04｜炎症性肠病 · 硫嘌呤药物基因组学
《Yonsei Medical Journal》：Pharmacogenetic Risk Factors for Thiopurine-Induced Leukopenia in Patients with Inflammatory Bowel Disease
核心数据：NUDT15之外，IL6可能补充识别硫嘌呤相关白细胞减少风险，但关联证据不等于可立即实施的剂量规则。
研究回顾性分析两个独立炎症性肠病队列，共218名接受硫嘌呤治疗并完成全外显子组测序的患者。白细胞减少定义为白细胞计数≤3000/µL，采用校正临床协变量的Andersen-Gill模型分析遗传关联。
NUDT15中间代谢者和慢代谢者的风险比分别为5.21和6.42，IL6杂合子风险比为4.35，三者p值均<0.001；这些独立关联在两个队列中具有可重复性。
在传统TPMT/NUDT15模型中加入IL6后，敏感度和阴性预测值分别获得统计学改善（p=0.0156和0.046），但摘要没有报告改善前后的绝对指标。
IL6提供了潜在增量信号，不过临床实施仍需明确具体变异、绝对风险、阈值与独立人群表现，不能仅凭风险比或统计学改善制定剂量。
注： 研究为回顾性韩国人群分析，总样本量较小；材料未给出两队列各自样本量、绝对敏感度和阴性预测值，也未报告独立外部验证。
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