01｜遗传性视网膜病 · 新基因发现
《JAMA Ophthalmology》：XXYLT1 and Mendelian Retinal Dystrophy
罕见孟德尔病的新基因，不一定只能从家系测序中寻找：大规模人群GWAS也可能提供入口。
核心数据：研究先在FinnGen中比较540名遗传性视网膜病患者与473945名对照，检出13个达到全基因组显著性的隐性位点，其中XXYLT1、ANKRD10、DYM和CBLN4附近或内部的4个位点此前未与该病关联。
研究者随后在49名临床患者中以Sanger测序、全基因组测序及RNA方法验证，在4个家系发现5名XXYLT1 c.505-1G>C纯合个体；RNA测序及互补DNA扩增显示外显子2跳跃，支持功能缺失。英国独立队列另发现2名携带纯合c.766G>A、p.(Glu256Lys)变异的患者。
人群关联、临床表型、剪接功能证据和独立人群复现共同增强了XXYLT1与视网膜营养不良的关联，也为临床基因面板纳入该基因提供依据。
注： 主要关联信号来自芬兰创始人群，创始变异及效应大小未必适用于其他祖源；英国复现仅有2名患者，错义变异的功能证据也不同于剪接变异。
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02｜育龄伴侣 · 携带者筛查
《The Journal of Molecular Diagnostics》：Laboratory Considerations for Reproductive Genetic Carrier Screening: Experiences from Mackenzie's Mission
大规模携带者筛查的难点不仅是覆盖多少基因，还包括不同实验室、不同技术与变异解释规则能否协同。
核心数据：澳大利亚Mackenzie's Mission以伴侣为单位，为9107对育龄伴侣筛查超过1280个严重常染色体或X连锁隐性病相关基因，约每50对参与者中有1对被识别出此前未知的后代患筛查疾病风险增加。
样本为自采口腔拭子并邮寄至3家实验室，其中2家采用外显子组测序，1家采用靶向基因面板；FMR1和SMN1另行检测。两类主流程在识别小序列变异所致风险伴侣方面表现相当。每周召开的变异审查委员会用于统一报告，预先排除良性、可能良性及VUS可显著减少分析量；近亲伴侣收到的风险增加报告约多10倍。
研究表明，泛祖源、跨实验室的伴侣携带者筛查具备实施可行性，但统一变异解释、复杂基因的独立检测和近亲伴侣分析策略是规模化落地的关键。
注： 这是一篇实验室流程与实施经验总结；摘要未提供不同技术的逐项敏感度、假阴性率或筛查后生殖结局，因此约1∶50代表识别出的风险增加伴侣比例，不等同于临床获益。
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03｜早期肺癌 · ctDNA复发预测
《The Journal of Molecular Diagnostics》：Predicting recurrence of Stage IA lung adenocarcinoma using ctDNA whole genome mutational signatures
最早期肺癌术后复发风险难以判断；这项研究尝试绕开患者专属探针，直接从全基因组突变模式追踪微小残留病。
核心数据：研究纳入42名IA期非小细胞肺癌患者，肿瘤组织以40×深度测序，胚系DNA和血浆ctDNA以20×深度测序；研究者从肿瘤—正常对照构建患者特异性突变特征，再以AI辅助模式识别算法分析各时间点血浆。
与临床复发比较时，该方法预测复发的敏感度为0.75、特异度为0.83，相比临床或影像学复发中位提前16.7个月；在部分组织学或临床判断困难的病例中，还可辅助区分第二原发癌与复发。
全基因组、肿瘤知情型ctDNA分析显示出早期预警潜力，但目前更适合视为风险分层与随访研究工具，尚不足以单独决定辅助治疗。
注： 样本仅42例，摘要未报告独立验证队列、复发事件数、阳性预测值及置信区间；同一队列内得到的敏感度和特异度可能高估外部应用表现。
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04｜陈旧肿瘤标本 · 外显子组测序
《Journal of Clinical Laboratory Analysis》：DNA Extracted From Aged Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Specimens of Patients With Papillary Thyroid Carcinomas Can Be Used for Whole Exome Sequencing
数十年前的石蜡标本并非必然失去基因组研究价值，但“能测序”与“能可靠检出变异”之间仍有距离。
核心数据：研究从广岛3家医院取得57例乳头状甲状腺癌的肿瘤及邻近正常FFPE组织，最长保存55年；其中24例肿瘤—正常配对样本进入全外显子组测序，并评估DNA质量与测序指标。
保存时间越长，DNA产量、DNA完整性数值、平均插入片段长度及标准化读深越低，但靶区覆盖均一性与保存时间没有显著相关。液滴数字PCR确认的22例BRAF V600E阳性病例中，18例在外显子组数据里至少有1条支持读段，占82%。
陈旧FFPE可拓展历史肿瘤队列的基因组研究，但需要更高测序深度、正交验证和针对低等位基因比例的保守解释，不能因成功建库就默认变异检出完整。
注： 进入外显子组测序的配对病例仅24例；“至少1条支持读段”不是经过阈值验证的临床阳性判定，18/22也不能直接解释为该流程的临床敏感度。
